in april 2023, cancer publicerade en studie med titeln"high doseringnmn främjar ferroptos för att undertrycka lungadenokarcinomtillväxt genomnam-medierade sirt1-ampk-acc -vägen"undersöker rollen för hög dosnmn i lungadenoma.n

resultaten visade att överskott avniacinamid (NAM) producerades genom metabolismen av höga doser av NMN, och överuttryck avniacinamidfosforibosyltransferas (NAMPT) kunde signifikant minska det intracellulära innehållet , därigenom främjande av cellproliferation in vitro och in vivo.

mechanistiskt, höga doser avnmn främjar järndöd genomnam

medied sirt1ampk-acc signaling.--

first etablerade forskarna en serie cell- och musmodeller och utvärderade därefter antitumoreffekterna av höga doser av NMN. Överföringselektronmikroskopi och mito ferrogreen märkt immunofluorescensanalys (Fe2

) användes för att demonstrera järndöd.+

---

\

\\ \

-hög doser av NMN hämmar cancertillväxt genom ickeapoptotisk, icke -nautofagi och icke -nnecrotiska procedurer

to för att bestämma effekten av NMN på cancercellstillväxt Under olika doseringsregiment utförde forskarna cellproliferations- och hämningsexperiment med användning av olika koncentrationer av NMN i A549 och SPCA1 -celler och bestämdes med användning av CCK8. att NMN ökade cellproliferation vid låga doser (10 och 20 mm) och långvarig exponering (48 timmar), men inhiberade cellproliferation vid höga doser (100 mM), och resultaten av tumörkoloniformningsanalyser bekräftade detta fynd.
\\ \

in -tillägg, höga doser av NMN kan främja celldöd. Det vill säga höga doser av NMN hämmar cancercelltillväxt genom att reglera icke -napoptotiska former av celldöd.-

high -dos av NMN -inducerade icke -napoptotiska reglerande dödsfall av lungadenokarcinomceller

subföljande experiment verifierade ytterligare den hämmande effekten av höga doser av NMN på cancertillväxt. Höga doser av NMN kan hämma tumörtillväxt, och denna effekt är oberoende av apoptosförfaranden. Han och KI67 -färgning av tumörprover visade att höga doser av NMN signifikant ökade intratumoralnekros och inhiberade tumörproliferation oberoende av apoptotiska procedurer.

-

02

hög doser av NMN hämmar cancertillväxt genom att inducera järndödsprogram

how gör hög dos NMN främjar celldöd? Resultaten av cellkoloniformningsanalyser bekräftade att höga doser av NMN inte lyckades hämma celltillväxt efter blockering av järndödsprogrammet med fer
1.

in tillägg, ävennärnär Behandlat med järndödinducerare Erastin och RSL3 påskyndade NMN döden av A549 och SPCA1 -celler. Dessa resultat antyder att höga doser av NMN inducerar järndöd i lungadenokarcinomceller och därmed hämmar celltillväxt.n+

hög doser av NMN hämmar cancertillväxt genom dess metabolitnam

exogena NMN sönderdelas snabbt i NR och NAM in vivo, och efter att ha ingått celler , Nr och NAM katalyseras till NMN av NRK eller NAMPT, och slutligen syntetiserasnad

. Nyckelrollen för att hämma tumörtillväxt mätte forskarna mängderna NAM, NR och NMN i A549 och SPCA1 -celler som behandlades med höga doser av NMN. Att metabolitens NAM -innehåll ökade signifikant och NAD
adh -innehållet minskade signifikant efter hög dos av NMN. Dessutom visade också in vivo -valideringsresultat att NMN -metabolitnAM har en hämmande effekt på cancertillväxten. Doser av NMN hämmar starkt tumörtillväxt i lungadenokarcinomceller och inducerar tumörjärndöd. I samband med höga doser av NMN hämmar NAM producerat genom överdriven metabolism AMPK -fosforylering genom att rikta in SIRT1, triggers järndöd genom ACC -aktiveringsväg och hämmar lungadenokarcinomtillväxt.

+/\

in Sammanfattning belyser denna studie effekten av höga doser av NMN på tumörer vid manipulering av cancercellmetabolism, vilket ger ettnytt perspektiv för den kliniska behandlingen av lungadenokarcinompatienter.